Baker 团队提出 RFdiffusion2 框架，从反应所需的关键原子几何出发，直接生成可折叠、可表达、且具备高催化活性的 de novo 金属水解酶。设计酶 ZETA 系列在无需定向进化的情况下即达到 10⁴–10⁵ M⁻¹ s⁻¹ 的催化效率，并通过晶体结构验证其与设计模型高度一致，标志着功能导向蛋白设计范式的成立。