一篇来自 Cell 旗下 Structure 杂志的高质量综述，系统梳理了蛋白质设计从理性设计、能量优化到 AI 生成模型的完整演化路径，深入解析 hallucination、RFdiffusion、BindCraft 等关键技术，并展示 de novo binder 在免疫、抗毒、诊断等真实应用场景中的突破。

BindCraft 正式发表于 Nature，展示出“one-shot”式蛋白 binder 设计能力：无需高通量筛选，仅通过计算设计即可在多类真实靶点上获得纳摩尔级高亲和力结合蛋白，并已被多家跨国药企实际采用。

系统评估 BindCraft 在肽类 binder 设计中的真实能力：在 MDM2 与 WDR5 位点上实现纳摩尔级命中，并通过结构指导完成 stapling 优化，展示了结构驱动肽药设计的可行路径。